Inestabilidad de microsatélites en el cáncer colorrectal
Autor: Bioq. Emilia Giorgi
Fecha: 2 de septiembre, 2023
La inestabilidad de microsatélites (IMS) es un fenómeno genético común en varios tipos de cáncer, incluido el cáncer colorrectal (CCR). Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), el CCR es el cuarto tipo de cáncer más común en el mundo, y la tercera causa principal de muerte por cáncer en hombres y mujeres. El diagnóstico y tratamiento tempranos son clave para el pronóstico de los pacientes.
Etiología de la IMS
La inestabilidad microsatelital sucede debido a mutaciones o alteraciones en los genes responsables de la reparación del ADN. Estas proteínas de reparación del ADN incluyen MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2. Su función es corregir errores en la replicación del ADN para mantener su integridad. Cuando estas proteínas se alteran, el mecanismo de reparación del ADN se ve comprometido y se generan errores en la copia del material genético, lo que afecta las secuencias de ADN repetitivas llamadas microsatélites, así como a otros genes.
IMS y cáncer colorrectal
La IMS ocurre en aproximadamente el 15% de los casos de CCR, tanto en cuadros de origen hereditario como esporádico, teniendo en ambos casos implicancias clínicas para el paciente. El cáncer de tipo hereditario se presenta en pacientes con síndrome de Lynch cuya etiología se debe a mutaciones germinales en los genes del sistema MMR. La detección de IMS es útil como herramienta de apoyo al diagnóstico en pacientes con sospecha clínica de síndrome de Lynch.
Detección de IMS
La IMS se puede detectar mediante técnicas de inmunohistoquímica que identifican la presencia o ausencia de proteínas de reparación del ADN en las muestras de tejido. La ausencia de expresión nuclear de uno o más marcadores indica un sistema de reparación deficiente. Dependiendo del porcentaje de expresión, se clasifica la inestabilidad como alta, baja o estable.
En Laboratorio Lespi ofrecemos la detección de proteínas de reparación del ADN utilizando la técnica de inmunohistoquímica con el equipo BenchMark GX Ventana de Roche y sus reactivos asociados. Esto garantiza resultados de calidad y confiables.
Influencia de la IMS en el pronóstico y tratamiento
La detección de las proteínas de reparación del ADN es una herramienta importante en el diagnóstico del cáncer colorrectal. Los tumores con inestabilidad de microsatélites suelen tener un mejor pronóstico y respuesta al tratamiento en comparación con aquellos sin esta característica.
Se ha observado que el CCR con IMS puede responder mejor a la inmunoterapia, una forma de tratamiento que estimula el sistema inmunológico para atacar las células cancerosas. Los inhibidores de puntos de control inmunitarios, como los inhibidores de PD-1 o PD-L1, han mostrado eficacia en el tratamiento de tumores con inestabilidad de microsatélites. La IMS tiene además valor predictivo de resistencia a terapia adyuvante basada en 5-fluorouracilo.
La IMS también ha sido asociada con pronóstico favorable, relacionado con la elevada infiltración de linfocitos observada en estos tumores, que indica un grado de respuesta inmunológica contra el tumor. Esto se debe a que las células tumorales con IMS sintetizan péptidos mutados que resultan extraños o inmunogénicos para el sistema inmune, generando una respuesta sobre estas células. El valor pronóstico también se ha asociado al bajo porcentaje de metástasis a órganos distantes que hacen las células tumorales con IMS.
Conclusión
En resumen, la IMS es un fenómeno genético común en el CCR y su detección es crucial para el diagnóstico y tratamiento adecuados. Los tumores con IMS tienen un mejor pronóstico y responden mejor a la inmunoterapia. En Laboratorio Lespi ofrecemos la detección de proteínas de reparación del ADN utilizando técnicas de inmunohistoquímica. Contamos con el equipo BenchMark GX IHC Ventana de Roche, que permite una determinación más segura y estandarizada en tiempos optimizados.
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